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4-羥基-3-(2'-羥基-1,1'-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈 |
| CAS No.: |
844499-71-4 |
| 分子式： |
C20H12N2O3S |
| 分子量： |
360.39 |
| 備注： |
中文名稱4-羥基-3-(2’-羥基-1,1’-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈中文同義詞4-羥基-3-(2’-羥基-1,1’-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;4-羥基-3-(2’-羥基-4-聯(lián)苯基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;A-769662,AMP激活的蛋白激酶激活劑;4-羥基-3-(2’-羥基-4-聯(lián)苯基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈;4-羥基-3-(2’-羥基-1,1’-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈英文名稱A769662英文同義詞A769662;4-Hydroxy-3-(2’-hydroxy-1,1’-biphenyl-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;4-hydroxy-3-[4-(2-hydroxyphenyl)phenyl]-6-oxo-7H-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;CS-18;6,7-Dihydro-4-hydroxy-3-(2’-hydroxy[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile;Thieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitrile,6,7-dihydro-4-hydroxy-3-(2’-hydroxy[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-;A-769662/A769662;4-Hydroxy-3-(2’-hydroxy-[1,1’-biphenyl]-4-yl)-6-oxo-6,7-dihydrothieno[2,3-b]pyridine-5-carbonitriCAS號(hào)844499-71-4分子式C20H12N2O3S分子量360.39EINECS號(hào)相關(guān)類別科研試劑;信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激酶抑制劑;小分子抑制劑;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;試劑;Inhibitors;Akt;mTOR;PI3K;APIs;SignallingMol文件844499-71-4.mol結(jié)構(gòu)式4-羥基-3-(2’-羥基-1,1’-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈性質(zhì)熔點(diǎn)263-266oC沸點(diǎn)630.1±55.0°C(Predicted)密度1.56閃點(diǎn)334.9℃儲(chǔ)存條件Keepindarkplace,Sealedindry,RoomTemperature溶解度可溶于DMSO（高達(dá)30mg/ml）或乙醇（高達(dá)5mg/ml），酸度系數(shù)(pKa)4.50±1.00(Predicted)形態(tài)固體顏色米色穩(wěn)定性自購(gòu)買之日起，穩(wěn)定期為1年。其DMSO或乙醇溶液可在-20°C下保存長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。4-羥基-3-(2’-羥Chemicalbook基-1,1’-聯(lián)苯-4-基)-6-氧代-6,7-二氫噻吩并[2,3-B]吡啶-5-甲腈用途與合成方法A769662A-769662是一種強(qiáng)效且可逆的AMPK（AMP活化蛋白激酶）激活劑，通過(guò)影響其β亞基碳水化合物結(jié)合區(qū)和亞基殘基，并非直接作用AMP結(jié)合位點(diǎn)的這種獨(dú)特方式來(lái)活化AMPK。另外，A-769662只激活包含β1亞基的AMPK異構(gòu)體。A-769662直接激活部分純化的大鼠肝臟AMPK(EC50=0.8μM)，并抑制原代大鼠肝細(xì)胞中脂肪酸的合成(IC50=3.2μM)。大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示A-769662將會(huì)是一種治療II型糖尿病和代謝綜合征的有力途徑。A-769662通過(guò)AMPK非依賴機(jī)制抑制26S蛋白酶體的非蛋白酶活性組分功能。以這種方式來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)蛋白酶體活性的抑制作用是可逆的，并會(huì)引起細(xì)胞周期發(fā)展停滯。A-769662通過(guò)下調(diào)成脂細(xì)胞相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子和標(biāo)記物來(lái)抑制3T3-L1細(xì)胞分化，另外還可以降低分化和成熟3T3-L1細(xì)胞的細(xì)胞活力，過(guò)度激活A(yù)MPK從而增加乙酰CoA羧化酶(ACC)磷酸化并使之失活。所有結(jié)果表明A-769662是很有潛力的治療肥胖癥的藥物。生物活性A-769662是一種有效的，可逆的AMPK激活劑，在無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中EC50為0.8μM，對(duì)GPPase/FBPase活性幾乎沒(méi)有作用。靶點(diǎn)TargetValueAMPK(Cell-freeassay)0.8μM(EC50)Fattyacidsynthesis(inprimaryrathepatocytes)3.2μM體外研究A-769662部分刺激純化的大鼠肝臟AMPK，EC50為0.8μM。A-769662以劑量響應(yīng)的方式激活從多種組織和物種純化得到的AMPK，伴隨不同的EC50s。A-769662的EC50s，使用從大鼠心臟，大鼠肌肉，或人胚腎細(xì)胞(HEKs)部分純化的AMPK測(cè)定，結(jié)果分別為2.2mM，1.9mM，或1.1mM。原代大鼠肝細(xì)胞用A-769662處理4小時(shí)劑量依賴性增加ACC磷酸化，其與脂肪酸合成的抑制相關(guān)，IC50為3.2μM。A-769662也會(huì)抑制小鼠肝細(xì)胞中脂肪酸合成，IC50為3.6μM。A-769662通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)和抑制AMPK在Thr-172上的去磷酸化作用激活A(yù)MPK，類似于AMP的作用。A-769662通過(guò)與AMPK無(wú)關(guān)的作用機(jī)制抑制蛋白酶體功能。A-769662影響純化26S蛋白酶體的體外活性，但是不影響純化20S蛋白酶體的體外活性。A-769662對(duì)MEF細(xì)胞具有毒性作用。一項(xiàng)最近的研究表明，A-769662抑制細(xì)胞增殖和DNA合成。體內(nèi)研究A-769662對(duì)正常SpragueDawley大鼠的短期治療降低肝臟丙二酰CoA水平，和換氣比值，VCO2/VO2，表明整體脂肪酸氧化比率增加。A-769662(30mg/kg,b.i.d.)治療o(wú)b/ob小鼠，減少PEPCK，G6Pase，和FAS的肝臟表達(dá)，降低40%血漿葡萄糖，減少體重增加，并顯著降低血漿和肝臟甘油三酯水平。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
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聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)光谷大道41號(hào) |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機(jī)： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
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網(wǎng) 址： |
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