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GS-441524 |
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1191237-69-0 |
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中文名稱GS-441524中文同義詞瑞德西韋母核;2-C-(4-氨基吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-7-基)-2,5-脫水-D-丙腈;瑞德西韋中間體;瑞德西韋中間體N-3);GS-441524瑞德西韋中間體;S-441524,中間體III;瑞德昔韋011;瑞德西韋中間體N-1英文名稱GS-441524英文同義詞(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)OXOLANE-2-;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolane-2-carbonitrile;2-C-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2,5-ANHYDRO-3,4-O-(1-METHYLETHYLIDENE)-D-ALTRONONITRI;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-carbonitrile;D-Altrononitrile,2-C-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-;2-C-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-2,5-anhydro-D-Altrononitrile;GS441525;(2R,3R,4S,5R)-2-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-3,4-DIHYDROXY-5-(HYDROXYMETHYL)TETRAHYDROCAS號1191237-69-0分子式C12H13N5O4分子量291.26EINECS號200-001-8相關類別分析試劑標準品;醫(yī)藥-醫(yī)藥;瑞德西韋;獸用原料專家;原料藥;醫(yī)藥化工中間體系列;原藥中間體;抗病毒類;抑制劑;優(yōu)勢產(chǎn)品;藥物分子;優(yōu)勢小分子;活性xaiaofenzi;GS;中間體;原料藥雜質(zhì);抗病毒;API;氨基酸;有機化學;瑞德西韋中間體;化工;獸用原料專家;瑞德西韋;化學中間體;Intermediates;中藥對照品;化工中間體;API;瑞德中間體;高純試劑;醫(yī)藥類-原料藥;醫(yī)藥原料;原料;抗病毒類中間體;武漢貝爾卡主打;其他;3;醫(yī)用原料;1191237-69-0Mol文件1191237-69-0.mol結(jié)構式GS-441524性質(zhì)熔點>233°C(dec.)密度1.84±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件-20°C溶解度溶于DMSO(>25mg/ml)形態(tài)固體酸度系數(shù)(pKa)12.13±0.70(Predicted)顏色米白色穩(wěn)定性可在-20°C下的DMSO溶液保存長達1個月。InChIInChI=1/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9-,10-,12+/s3InChIKeyBRDWIEOJOWJCLU-QHRJDZJMNA-NSMILESC([C@]1(C2=CC=C3C(=NC=NN23)N)[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)#N|&1:1,12,13,15,r|CAS數(shù)據(jù)庫1191237-69-0GS-441524用途與合成方法背景瑞德西韋(remdesivir，GS-5734)是由美國吉利德科學公司(GileadScience)研制的一種新型核苷類似物抗病毒藥，是一種RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒作用。瑞德西韋目前在全球并未上市，Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗的適應證為抗埃博拉病毒(絲狀病毒)，Ⅲ期試驗尚未開始。制備1）(3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(芐氧基)-5-(芐氧基甲基)-3-氟四氫呋Chemicalbook喃-2-醇的制備，具體如下所述：向反應瓶中加入3.4g7-溴吡咯并[2，1-f][1，2，4]-三嗪-4-胺、4.5mL三甲基氯硅烷(TMSCl)和70mL四氫呋喃(THF)，室溫攪拌2小時。然后將反應液冷卻至-78℃，滴加55mL，1.0M正丁基鋰己烷溶液(n-BuLi)，滴加完畢攪拌30分鐘，然后滴加含5.4g(3R，4R，5R)-4-(芐氧基)-5-(芐氧基甲基)-3-氟二氫呋喃-2(3H)-酮的70mLTHF溶液。滴加完畢攪拌反應30分鐘，然后加入42mL乙酸淬滅反應。將反應液濃縮，加入500mL乙酸乙酯稀釋并用250mL飽和NaCl溶液洗滌。有機層經(jīng)無水MgSO4干燥，過濾并減壓濃縮。所得粘稠液體用硅膠柱層析色譜分離，得到2.6g白色固體產(chǎn)品。2）(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(芐氧基)-5-(芐氧基甲基)-3-氟四氫呋喃-2-甲腈的制備，具體如下所述：向反應瓶中加入2g(3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(芐氧基)-5-(芐氧基甲基)-3-氟四氫呋喃-2-醇、100mL二氯甲烷、3.4mL三甲基腈硅烷(TMSCN)、2.79g三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)。將該溶液在-20℃下攪拌4小時。反應完畢向反應液中加入50mL飽和NaHCO3溶液，加入300mL乙酸乙酯和100mL水。將有機層分離并用100mL飽和NaCl溶液洗滌，用MgSO4干燥，過濾并減壓濃縮。所得粘稠液體用硅膠柱層析色譜分離，得到0.82g白色固體。3）(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-3-氟-4-羥基-5-(羥甲基)四氫呋喃-2-甲腈的制備如下所述：向反應瓶中加入1.1g(2R，3R，4R，5R)-2-(4-氨基吡咯并[2，1-f][1，2，4]三嗪-7-基)-4-(芐氧基)-5-(芐氧基甲基)-3-氟四氫呋喃-2-甲腈和120mL二氯甲烷，攪拌冷卻至0℃。將77mL1.0MBBr3的二氯甲烷溶液加入到反應液中，攪拌2小時。然后將反應液冷卻至-78℃，加入34mL三乙胺，然后加入200mL甲醇，升溫至室溫。反應液減壓濃縮，加入200mL飽和碳酸氫鈉溶液和200mL二氯甲烷，萃取分液，有機相減壓濃縮。將濃縮液用硅膠柱層析色譜分離，得到0.34g白色固體，即中間體2瑞德西韋母核。貓傳染性腹膜炎治療藥物貓傳染性腹膜炎（FIP）是一種毀滅性且?guī)缀蹩偸侵旅呢埐?，源于普通貓冠狀病毒（FECV）的突變，這種突變感染了全世界40-80％的貓。GS-441524，也稱為GS-5734，是貓傳染性腹膜炎(FIP)病毒的有效抑制劑。GS-441524對貓傳染性腹膜炎(FIP)病毒有較強的抑制作用。GS-441524是具有藥理活性的核苷三磷酸分子的分子前體。這些類似物可作為病毒RNA依賴RNA聚合酶的替代底物和RNA鏈終止物。GS-441524在貓科動物細胞無毒濃度高達100，有效抑制FIPV復制CRFK細胞培養(yǎng)和自然感染貓腹膜巨噬細胞濃度低至1。用途GS-441524是一種小分子，學名三磷酸核苷競爭性抑制劑，對許多RNA病毒表現(xiàn)出強大的抗病毒活性?？梢砸种茙追N不同類型的RNA病毒的復制，如人畜共患嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)冠狀病毒、中東呼吸綜合征病毒、埃博拉病毒、拉沙熱病毒、Junin病毒和呼吸道合胞病毒等，同時在廣泛的細胞系中具有較低的細胞毒性。GS-441524是什么？GS-441524是繼GC376之后治療貓傳染性腹膜炎（FIP）的第二種靶向抗病毒藥物。GS-441524是GileadSciences(全球抗病毒領域NO.1)提供給UCDavis分校（全球獸醫(yī)NO.1）PerdersenNCjiaoshou2及其傳腹科研主題的一種小分子核苷酸類似物，是一種可抑制貓傳腹病毒(FIP)復制的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是合成具有藥理學活性的核苷三磷酸的前提分子。作用機理GS-441524在細胞內(nèi)通過細胞激酶磷酸化為核苷一磷酸（NMP），接著轉(zhuǎn)變成具有活性的三磷酸代謝物（NTP結(jié)構類似物）。在病毒RNA合成中，活性NTP結(jié)構類似物充當天然三磷酸核苷的競爭物與天然核苷（ATP、TTP、CTP、GTP）競爭參與RNA的轉(zhuǎn)錄，當轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中插入GS-441524分子，轉(zhuǎn)錄將提前終止，進而抑制病毒RNA轉(zhuǎn)錄過程。 |
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